Ses débuts à l’écran se font dans Undressed en 1999 puis au cinéma dans In love en 2000. Elle apparaît ensuite en 2001 dans un épisode de 7 à la maison puis se consacre plus particulièrement au cinéma par exemple dans le drame romantique Le temps d’un automne, où elle se fait quitter par Shane West, tombé alors fou amoureux de Mandy Moore. La comédienne en herbe interprète une auto-stoppeuse dans Massacre à la tronçonneuse (2003), ayant à l’origine auditionnée pour le rôle principal, attribué à Jessica Biel. La jeune femme interprète ensuite l’ex-petite amie d’Amy Adams dans Standing Still, donne la réplique à Diane Keaton dans le téléfilm sur le deuil Parlez-moi de Sara et tombe amoureuse du frère jumeau de son fiancé dans Love and Mary.

En 2007 elle  figure au casting de l’horrifique Hostel – chapitre 2, produit par Tarantino. En 2009, Lauren German campe la collègue et maîtresse de Christopher Masterson dans Made for Each Other, avant de vivre une lune de miel cauchemardesque avec Thomas Jane dans le thriller Dark Country. Seule femme d’un groupe de rescapés dans le film d’horreur catastrophe The Divide (2011), celle-ci doit s’endurcir pour survivre. La même année, l’équipe d’Hawaï 5-0 l’accueille  durant la saison 2 : Imposée par le gouverneur pour superviser l’équipe et veiller au respect des procédures, l’agent Lori Weston se fait progressivement une place au sein du groupe.

L’actrice intègre ensuite entre 2012 et 2015, l’équipe de Chicago Fire, dans la peau de l’auxiliaire médicale Leslie Shay. Populaire, drôle et ouvertement gay, son personnage apparaît également dans le crossover avec le spin-off Chicago P.D.

A partir de 2015, Lauren rejoint le casting de Lucifer en temps que principal personnage féminin, Chloé Decker.